Кеторолак 30мг/мл 1мл р-р д/ин.в/в.,в/м. №10 амп. в Уфе
-
Производитель
-
Действующее вещество
Инструкция
ИНСТРУКЦИЯ
ПО МЕДИЦИНСКОМУ ПРИМЕНЕНИЮ ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА
КЕТОРОЛАК ВЕЛФАРМ
Регистрационный номер: ЛП-004964
Торговое наименование: КЕТОРОЛАК ВЕЛФАРМ
Международное непатентованное или группировочное наименование: кеторолак
Лекарственная форма: раствор для внутривенного и внутримышечного введения
Состав на 1 мл:
Действующее вещество: кеторолака трометамол (кеторолака трометамин) – 30 мг.
Вспомогательные вещества: натрия хлорид, динатрия эдетата дигидрат (соль динатриевая
этилендиамин-N,N,N’,N’-тетрауксусной кислоты 2-водная [трилон Б]), вода для инъекций.
Описание: прозрачная жидкость светло-желтого цвета.
Фармакотерапевтическая группа: нестероидный противовоспалительный препарат
(НПВП).
Код АТХ: [М01АВ15]
Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Нестероидный противовоспалительный препарат (НПВП), оказывает выраженное
анальгезирующее действие, обладает противовоспалительным и умеренным
жаропонижающим действием. Механизм действия связан с неселективным угнетением
активности циклоокcигеназы (ЦОГ) – ЦОГ-1 и ЦОГ-2, катализирующей образование
простагландинов из арахидоновой кислоты, которые играют важную роль в патогенезе
боли, воспаления и лихорадки. Кеторолак представляет собой рацемическую смесь [-]S и
[+]R энантиомеров, при этом обезболивающее действие обусловлено [-]S формой. По силе
анальгезирующего эффекта сопоставим с морфином, значительно превосходит другие
НПВП.
Препарат не влияет на опиоидные рецепторы, не угнетает дыхания, не вызывает
лекарственной зависимости, не обладает седативным и анксиолитическим действием.
После внутримышечного введения начало анальгезирующего действия отмечается через
0,5 ч, максимальный эффект достигается через 1–2 ч.
Фармакокинетика
Всасывание
Фармакокинетика кеторолака после разового и многократного внутривенного и
внутримышечного введения носит линейный характер.
При внутримышечном введении абсорбция полная и быстрая. Максимальная концентрация
препарата (Cmax) после внутримышечного введения 30 мг – 1,74-3,1 мкг/мл, 60 мг – 3,23-
5,77 мкг/мл, время достижения максимальной концентрации (TCmax) – 15-73 мин и 30-60
мин, соответственно. Cmax после внутривенного введения 15 мг – 1,96-2,98 мкг/мл, 30 мг –
3,69-5,61 мкг/мл, TCmax – 0,4-1,8 мин и 1,1-4,7 мин, соответственно.
Распределение
Связь с белками плазмы – 99 %. Время достижения равновесной концентрации препарата
(Css) при парентеральном введении 30 мг 4 раза в сутки – 24 ч; при внутримышечном
введении 15 мг – 0,65–1,13 мкг/мл, 30 мг – 1,29-2,47 мкг/мл.
Объем распределения (Vd) при внутримышечном введении – 0,136-0,214 л/кг, при
внутривенном – 0,166-0,254 л/кг. У больных с почечной недостаточностью объем
распределения препарата может увеличиваться в два раза, а объем распределения его Rэнантиомера – на 20 %.
Проникает в грудное молоко: при приеме матерью 10 мг кеторолака Cmax в молоке
достигается через 2 ч после приема первой дозы и составляет 7,3 нг/мл, через 2 ч после
применения второй дозы кеторолака (при использовании препарата 4 раза в сутки) – 7,9
нг/л. Около 10 % кеторолака проходит через плаценту.
Метаболизм
Более 50 % введенной дозы метаболизируется в печени с образованием фармакологически
неактивных метаболитов. Главными метаболитами являются глюкурониды, которые
выводятся почками, и фармакологически неактивный р-гидроксикеторолак. Выводится на
91 % почками, 6 % – через кишечник.
Выведение
Период полувыведения (T1/2) у пациентов с нормальной функцией почек – 3,5-9,2 ч после
парентерального введения 30 мг. T1/2 возрастает у пожилых пациентов и укорачивается у
молодых. Изменения функции печени не оказывают влияния на T1/2. У пациентов с
нарушением функции почек, при концентрации креатинина в плазме 19–50 мг/л (168-442
мкмоль/л), T1/2 – 10,3-10,8 ч, при более выраженной почечной недостаточности – более 13,6
ч.
При введении 30 мг кеторолака внутримышечно общий клиренс составляет 0,023 л/ч/кг
(0,019 л/ч/кг у пожилых пациентов); у пациентов с почечной недостаточностью (при
концентрации креатинина в плазме 19-50 мг/л) – 0,015 л/ч/кг. При введении 30 мг
кеторолака внутривенно общий клиренс составляет 0,03 л/ч/кг.
Не выводится путем гемодиализа.
Показания к применению
Болевой синдром сильной и умеренной выраженности различного происхождения при
травмах, зубной боли, боли в послеоперационном периоде, при онкологических и
ревматических заболеваниях, миалгия, артралгия, невралгия, радикулит. Предназначен для
симптоматической терапии, уменьшения боли и воспаления на момент использования. На
прогрессирование заболевания не влияет.
Противопоказания
- повышенная чувствительность к кеторолаку;
- полное или неполное сочетание бронхиальной астмы, рецидивирующего полипоза носа
или околоносовых пазух и непереносимости ацетилсалициловой кислоты и других НПВП
(в том числе в анамнезе);
- эрозивно-язвенные изменения слизистой оболочки желудка и 12-перстной кишки,
активное желудочно-кишечное кровотечение; цереброваскулярное или иное кровотечение;
- воспалительные заболевания кишечника (болезнь Крона, язвенный колит) в фазе
обострения;
- гемофилия и другие нарушения свертываемости крови;
- декомпенсированная сердечная недостаточность;
- печеночная недостаточность или активное течение заболеваний печени;
- выраженная почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 30 мл/мин),
прогрессирующие заболевания почек, подтвержденная гиперкалиемия;
- послеоперационный период после аортокоронарного шунтирования;
- одновременный прием с пробенецидом, пентоксифиллином, ацетилсалициловой кислотой
и другими НПВП (включая ингибиторы циклооксигеназы-2), солями лития,
антикоагулянтами (включая варфарин и гепарин);
- препарат не применяют для профилактического обезболивания перед и во время
обширных оперативных вмешательств из-за высокого риска кровотечения;
- беременность, период родов, период лактации;
- детский возраст до 16 лет (безопасность и эффективность не установлены).
С осторожностью
Бронхиальная астма, ишемическая болезнь сердца, застойная сердечная недостаточность,
отечный синдром, артериальная гипертензия, цереброваскулярные заболевания,
патологическая дислипидемия или гиперлипидемия, нарушение функции почек (клиренс
креатинина 30-60 мл/л), сахарный диабет, холестаз, сепсис, системная красная волчанка,
заболевания периферических артерий, курение, пожилой возраст (старше 65 лет),
анамнестические данные о развитии язвенного поражения желудочно-кишечного тракта,
наличие инфекции Helicobacter pylori, злоупотребление алкоголем, тяжелые соматические
заболевания, сопутствующая терапия следующими препаратами: антиагреганты
(например, клопидогрел), пероральные глюкокортикостероиды (например, преднизолон),
селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (например, циталопрам,
флуоксетин, пароксетин, сертралин).
Применение при беременности и в период грудного вскармливания
Препарат противопоказан при беременности.
При родах и родоразрешении применение препарата противопоказано, т. к. ингибируя
синтез простагландинов, кеторолак может отрицательно повлиять на кровообращение
плода и ослабить сократительную деятельность матки, что повышает риск маточных
кровотечений.
При необходимости назначения препарата в период лактации грудное вскармливание
необходимо прекратить, так как препарат, ингибируя синтез простагландинов, может
вызвать неблагоприятные эффекты у новорожденных.
Способ применения и дозы
Внутривенно и внутримышечно.
Раствор препарата Кеторолака используют в минимально эффективных дозах,
подобранных в соответствии с интенсивностью боли. При необходимости одновременно
можно назначить наркотические анальгетики в уменьшенных дозах.
При парентеральном применении пациентам от 16 до 64 лет с массой тела, превышающей
50 кг, внутримышечно однократно вводят не более 60 мг (с учетом перорального приема).
Обычно – по 30 мг каждые 6 ч; внутривенно - по 30 мг (не более 6 доз за 2 сут).
Внутримышечно взрослым пациентам с массой тела менее 50 кг или с хронической
почечной недостаточностью (ХПН) однократно вводят не более 30 мг (с учетом
перорального приема); обычно – по 15 мг (не более 8 доз за 2 сут); внутривенно – не более
15 мг каждые 6 ч (не более 8 доз за 2 сут). Максимальные суточные дозы для
внутримышечного и внутривенного введения составляют для пациентов от 16 до 64 лет с
массой тела, превышающей 50 кг, – 90 мг/сут; взрослым пациентам с массой тела менее 50
кг или с ХПН, а также пожилым пациентам (старше 65 лет) – для внутримышечного и
внутривенного введения 60 мг. Длительность лечения не должна превышать 2 сут.
При внутривенном введении дозу необходимо вводить не менее чем за 15 сек.
Внутримышечная инъекция проводится медленно, глубоко в мышцу. Начало
обезболивающего действия отмечается через 30 мин, максимальное обезболивание
наступает через 1-2 часа. Обезболивающий эффект длится около 4-6 часов.
Побочное действие
Частота побочных эффектов классифицируется в зависимости от частоты встречаемости
случая: часто (1-10%), иногда (0,1-1%), редко (0,01-0,1%), очень редко (менее 0,01%),
включая отдельные сообщения.
Аллергические реакции: редко – анафилаксия или анафилактоидные реакции (изменение
цвета кожи лица, кожная сыпь, крапивница, зуд кожи, одышка, отеки век, периорбитальный
отек, затрудненное дыхание, тяжесть в грудной клетке, свистящее дыхание).
Местные реакции (в месте введения): менее часто – жжение или боль в месте введения.
Со стороны центральной нервной системы: часто – головная боль, головокружение,
сонливость; редко – асептический менингит (лихорадка, сильная головная боль, судороги,
ригидность мышц шеи и/или спины), гиперактивность (изменение настроения,
беспокойство), галлюцинации, депрессия, психоз.
Со стороны кожных покровов: менее часто – кожная сыпь (включая макулопапулезную
сыпь), пурпура; редко – эксфолиативный дерматит (лихорадка с ознобом или без,
покраснение, уплотнение или шелушение кожи, опухание и/или болезненность небных
миндалин), крапивница, синдром Стивенса-Джонсона, синдром Лайелла.
Со стороны мочевыделительной системы: редко – острая почечная недостаточность, боль
в пояснице с или без гематурии и/или азотемии, гемолитико-уремический синдром
(гемолитическая анемия, почечная недостаточность, тромбоцитопения, пурпура), частое
мочеиспускание, повышение или снижение объема мочи, нефрит, отеки почечного генеза.
Со стороны пищеварительной системы: часто (особенно у пожилых пациентов старше 65
лет, имеющих в анамнезе эрозивно-язвенные поражения желудочно-кишечного тракта) –
гастралгия, диарея; менее часто – стоматит, метеоризм, запор, рвота, ощущение
переполнения желудка; редко – тошнота, эрозивно-язвенные поражения желудочнокишечного тракта (в том числе с перфорацией и/или кровотечением – абдоминальная боль,
спазм или жжение в эпигастральной области, мелена, рвота по типу «кофейной гущи»,
тошнота, изжога и другие), холестатическая желтуха, гепатит, гепатомегалия, острый
панкреатит.
Со стороны органов кроветворения: редко – анемия, эозинофилия, лейкопения.
Со стороны органов чувств: снижение слуха, звон в ушах, нарушение зрения (в том числе
нечеткость зрительного восприятия).
Со стороны сердечно-сосудистой системы: менее часто – повышение артериального
давления; редко – отек легких, обморок.
Со стороны системы гемостаза: редко – кровотечение из послеоперационной раны,
носовое кровотечение, ректальное кровотечение.
Прочие: часто – отеки (лица, голеней, лодыжек, пальцев, ступней, повышение массы тела);
менее часто – повышенная потливость; редко – отек языка, лихорадка.
Если любые из указанных в инструкции побочных эффектов усугубляются, или замечены
любые другие побочные эффекты, не указанные в инструкции, сообщите об этом врачу.
Передозировка
Симптомы: боль в животе, тошнота, рвота, эрозивно-язвенное поражение желудочнокишечного тракта, нарушение функции почек, метаболический ацидоз.
Лечение: проведение симптоматической терапии (поддержание жизненно важных функций
организма). Не выводится в достаточной степени с помощью диализа.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Одновременное применение кеторолака с ацетилсалициловой кислотой или другими
НПВП, включая ингибиторы циклооксигеназы-2, препаратами кальция,
глюкокортикостероидами, этанолом, кортикотропином может привести к образованию язв
желудочно-кишечного тракта и развитию желудочно-кишечных кровотечений.
Не следует применять препарат одновременно с другими НПВП (включая ингибиторы
циклооксигеназы-2), а также одновременно с пробенецидом, пентоксифиллином,
ацетилсалициловой кислотой, солями лития, антикоагулянтами (включая варфарин и
гепарин). Не использовать с парацетамолом более 2 дней. Совместное назначение с
парацетамолом повышает нефротоксичность, с метотрексатом – гепато- и
нефротоксичность. Совместное назначение кеторолака и метотрексата возможно только
при использовании низких доз последнего (контролировать концентрацию метотрексата в
плазме крови).
Пробенецид уменьшает плазменный клиренс и объем распределения кеторолака, повышает
его концентрацию в плазме крови и увеличивает период его полувыведения. На фоне
применения кеторолака возможно уменьшение клиренса метотрексата и лития и усиление
токсичности этих веществ. Одновременное назначение с непрямыми антикоагулянтами
(например, варфарин), гепарином, тромболитиками, антиагрегантами, цефоперазоном,
цефотетаном и пентоксифиллином повышает риск кровотечения. Снижает эффект
гипотензивных и диуретических препаратов (снижается синтез простагландинов в почках).
При комбинировании с наркотическими анальгетиками дозы последних могут быть
существенно снижены.
Антацидные средства не влияют на полноту всасывания лекарства.
Повышается гипогликемическое действие инсулина и пероральных гипогликемических
препаратов (необходим перерасчет дозы). Совместное назначение с вальпроевой кислотой
вызывает нарушение агрегации тромбоцитов. Повышает концентрацию в плазме крови
верапамила и нифедипина.
При назначении с другими нефротоксичными лекарственными средствами (в том числе с
препаратами золота) повышается риск развития нефротоксичности. Лекарственные
средства, блокирующие канальцевую секрецию, снижают клиренс кеторолака и повышают
его концентрацию в плазме крови.
Необходимо учитывать возможные взаимодействия при одновременном назначении
кеторолака с циклоспорином, зидовудином, дигоксином, такролимусом, препаратами
хинолонового ряда, селективными ингибиторами обратного захвата серотонина,
мифепристоном.
Зидовудин: повышение риска токсичности в отношении красных кровяных телец
посредством влияния на ретикулоциты с возникновением тяжелой анемии через неделю
после начала лечения НПВП. Необходимо проводить общий анализ крови и
контролировать количество ретикулоцитов один или два раза в неделю после начала
лечения НПВП.
Мифепристон: после применения мифепристона в течение 8-12 последующих дней не
следует применять НПВП, поскольку они могут ослаблять эффекты мифепристона.
Циклоспорин и такролимус: НПВП могут увеличивать нефротоксичность из-за эффектов,
связанных | с | простагландинами почек. | При | совместном | применении | необходимо | |
контролировать функцию почек. | |||||||
Особые указания | |||||||
Перед | назначением | препарата | необходимо | выяснить | вопрос | о | предшествующей |
аллергической реакции на препарат или НПВП. Из-за риска развития аллергических
реакций введение первой дозы проводят под тщательным наблюдением врача.
При необходимости можно назначать в комбинации с наркотическими анальгетиками.
Не рекомендуется применять в качестве лекарственного средства для профилактического
обезболивания, перед и во время обширных оперативных вмешательств из-за высокого
риска кровотечения.
Не следует применять препарат совместно с НПВП (включая ингибиторы
циклооксигеназы-2), так как при совместном приеме с другими НПВП могут наблюдаться
задержка жидкости, декомпенсация сердечной деятельности, повышение артериального
давления. Влияние на агрегацию тромбоцитов прекращается через 24–48 ч.
Препарат может изменять свойства тромбоцитов.
Больным с нарушением свертывания крови назначают только при постоянном контроле
числа тромбоцитов, особенно важно для послеоперационных больных, требующих
тщательного контроля гемостаза.
Риск развития лекарственных осложнений возрастает при удлинении лечения (у больных с
хроническими болями) и повышении дозы препарата более 90 мг/сут. Для снижения риска
нежелательных явлений следует применять минимально эффективную дозу минимально
возможным коротким курсом.
Для снижения риска развития НПВП-гастропатии назначаются мизопростол, омепразол.
Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами
В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и
занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной
концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Форма выпуска
Раствор для внутривенного и внутримышечного введения 30 мг/мл.
По 1 мл, 2 мл препарата в ампулы нейтрального светозащитного стекла.
По 5 ампул помещают в контурные ячейковые упаковки из пленки поливинилхлоридной
и пленки полимерной, или без пленки полимерной.
1, 2, 3, 4, 5 контурных ячейковых упаковок помещают в пачку из картона.
В каждую пачку вкладывают инструкцию по применению, скарификатор ампульный.
Скарификатор ампульный не вкладывают при использовании ампул с кольцом излома или
с надрезом и точкой.
Условия хранения
В защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.
Хранить в местах, недоступных для детей.
Срок годности
3 года.
Не применять по истечении срока годности.
Условия отпуска
Отпускают по рецепту.
Юридическое лицо, на имя которого выдано регистрационное удостоверение
Общество с ограниченной ответственностью «Велфарм» (ООО «Велфарм»), Россия
125362, г. Москва, ул. Водников, д. 2, офис 31
Производитель/Организация, принимающая претензии
Общество с ограниченной ответственностью «Велфарм» (ООО «Велфарм»), Россия
Курганская обл., г. Курган, проспект Конституции, д. 11
Тел.: (3522) 48-60-00
е-mail: [email protected]
Сообщить о нежелательных реакциях можно по телефону (3522) 55-51-80 или на сайте:
www.brightway.ru, в разделе «VELPHARM» - «Фармаконадзор».