Триметазидин в условиях ишемии и гипоксии предотвращает внутриклеточное снижение активности аденозинтрифосфатазы (АТФ), сохраняя энергетический метаболизм и обеспечивая гомеостаз клеток за счет обеспечения нормального функционирования ионных каналов клеточных мембран и трансмембранного натрий-калиевого потока. Он ингибирует бета-окисление жирных кислот, селективно блокируя фермент 3-кетоацил-КоА-тиолазу, что усиливает окисление глюкозы. Клеткам в состоянии ишемии для получения энергии в процессе окисления глюкозы требуется меньше кислорода, чем в процессе бета-окисления жирных кислот.

Переключение энергетического метаболизма клеток с окисления жирных кислот на окисление глюкозы лежит в основе фармакологических эффектов триметазидина. В экспериментальных условиях показано, что препарат:

-поддерживает энергетический метаболизм сердца и нейросенсорных тканей в условиях ишемии;

-уменьшает выраженность внутриклеточного ацидоза и изменений трансмембранного потока ионов, возникающих при ишемии;

-снижает миграцию и инфильтрацию полиядерных нейтрофилов в ишемизированных и реперфузируемых тканях сердца;

-уменьшает размер повреждений миокарда;

-не оказывает неблагоприятного воздействия на параметры гемодинамики.

У пациентов с ишемической болезнью сердца триметазидин действует как метаболический агент, сохраняя в миокарде достаточную внутриклеточную активность высокоэнергетических фосфатов. Антиишемический эффект достигается без влияния на гемодинамику.

У пациентов со стенокардией триметазидин:

-увеличивает коронарный резерв, тем самым замедляя наступление ишемии, вызванной физической нагрузкой, начиная с 15-го дня терапии;

-ограничивает колебания артериального давления, вызванные физической нагрузкой, без значительных изменений частоты сердечных сокращений;

-снижает частоту приступов стенокардии и потребность в приеме нитроглицерина короткого действия;

-улучшает сократительную функцию левого желудочка у пациентов с ишемической дисфункцией.

Фармакокинетика

При приеме внутрь триметазидин быстро абсорбируется из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), его максимальная концентрация в плазме крови достигается в среднем за 5 часов. Более 24 часов концентрация триметазидина в плазме крови поддерживается на уровнях, превышающих или равных 75% от максимальной.

Равновесное состояние концентрации препарата в крови достигается через 60 часов. Прием пищи не влияет на фармакокинетические свойства триметазидина. Объем распределения составляет 4,8 л/кг. Связь с белками плазмы крови низкая и in vitro составляет 16%.

Триметазидин выводится в основном почками, главным образом, в неизмененном виде. При приеме внутрь в дозе 35 мг период полувыведения у молодых здоровых добровольцев в среднем составляет 7 часов, у пациентов старше 65 лет - 12 часов.

Общий почечный клиренс триметазидина прямо коррелирует с клиренсом креатинина (КК), печеночный клиренс снижается с возрастом.

Пациенты старше 75 лет

У пациентов старше 75 лет может наблюдаться увеличение экспозиции триметазидина в плазме крови в результате возрастного снижения функции почек. Не было обнаружено никаких особенностей относительно безопасности применения препарата у пациентов старше 75 лет по сравнению с общей популяцией.

Пациенты с нарушением функции почек

Экспозиция триметазидина в плазме крови была увеличена примерно в 2,4 раза у пациентов с нарушением функции почек умеренной степени тяжести (КК 30-60 мл/мин), и примерно в 4 раза - у пациентов с нарушением функции почек тяжелой степени (КК менее 30 мл/мин) по сравнению со здоровыми добровольцами с нормальной функцией почек.

Не было обнаружено никаких особенностей относительно безопасности применения препарата у пациентов с нарушением функции почек по сравнению с общей популяцией.

Применение у детей и подростков

Фармакокинетика триметазидина у детей и подростков до 18 лет не изучалась.

Показания к применению

Длительная терапия ишемической болезни сердца: профилактика приступов стабильной стенокардии в качестве монотерапии или в составе комбинированной терапии.

Способ применения и дозы

Внутрь, во время еды.

По 1 таблетке (35 мг) 2 раза в сутки (утром и вечером). Таблетки следует принимать целиком, не разжевывая, запивая водой.

Продолжительность лечения определяется лечащим врачом. Результат лечения оценивают после трех месяцев. При отсутствии эффективности лечения прием препарата Триметазидин МВ-Тева должен быть прекращен.

Пациенты с нарушением функции почек

У пациентов с нарушением функции почек умеренной степени тяжести (КК 30-60 мл/мин), рекомендуемая доза составляет 35 мг (1 таблетка) утром во время завтрака.

Пожилые пациенты старше 75 лет

У пожилых пациентов может наблюдаться повышенная экспозиция триметазидина из-за возрастного снижения функции почек. У пациентов с нарушением функции почек умеренной степени тяжести (КК 30-60 мл/мин), рекомендуемая доза составляет 35 мг (1 таблетка) утром во время завтрака.

Следует соблюдать осторожность при подборе дозы у пожилых пациентов.

Побочные действия

Для оценки частоты развития побочных эффектов использованы следующие критерии: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000), частота неизвестна - на основании имеющихся данных нет возможности оценить частоту.

Нарушение со стороны крови и лимфатической системы: частота неизвестна - агранулоцитоз, тромбоцитопения, тромбоцитопеническая пурпура.

Нарушения нервной системы: часто - головокружение, головная боль; частота неизвестна - симптомы паркинсонизма (тремор, акинезия, повышение тонуса), «шаткость» походки, синдром «беспокойных ног», другие связанные с ними двигательные нарушения (обычно обратимые после прекращения терапии), расстройства сна (бессонница, сонливость).

Нарушение со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: частота неизвестна - вертиго.

Нарушение со стороны сердца: редко - ощущения сердцебиения, экстрасистолия, тахикардия.

Нарушение со стороны сосудов: редко - артериальная гипотензия, ортостатическая гипотензия, которая может сопровождаться общей слабостью, головокружением или потерей равновесия (падениями), особенно при одновременном приеме гипотензивных препаратов, «приливы» крови к лицу.

Нарушение со стороны желудочно-кишечного тракта: часто - боль в животе, диарея, диспепсия, тошнота, рвота; частота неизвестна - запор.

Нарушение со стороны печени и желчевыводящих путей: частота неизвестна - гепатит.

Нарушение со стороны кожи и подкожных тканей: часто - кожная сыпь, кожный зуд, крапивница; частота неизвестна - острый генерализованный экзематозный пустулез, ангионевротический отек.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто - астения.

Противопоказания

-повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата;

-тяжелое нарушение функции почек (КК менее 30 мл/мин);

-болезнь Паркинсона, симптомы паркинсонизма, тремор, синдром «беспокойных ног» и другие симптомы, связанные с нарушениями движения;

-беременность;

-период грудного вскармливания;

-детский возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

С осторожностью

Пациенты с тяжелой печеночной недостаточностью, умеренным нарушением функции почек и пожилые пациенты старше 75 лет (возможно увеличение экспозиции триметазидина).

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

Данные о применении триметазидина у беременных отсутствуют. Исследования на животных не выявили наличие тератогенного эффекта. Потенциальный риск применения у беременных женщин неизвестен. Препарат Триметазидин МВ-Тева противопоказан во время беременности.

Неизвестно, выделяется ли триметазидин с грудным молоком, поэтому при необходимости применения препарата Триметазидин МВ-Тева в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.

В исследованиях репродуктивной токсичности на животных не установлено влияние триметазидина на фертильность.

Особые указания

При пропуске одного или более приемов препарата Триметазидин МВ-Тева не следует принимать более высокую дозу в следующий прием.

Препарат Триметазидин МВ-Тева не предназначен для купирования приступов стенокардии, он также не показан в качестве средства для начального лечения при нестабильной стенокардии или при инфаркте миокарда. Его не следует принимать перед госпитализацией и в первые дни госпитализации.

При приступе стенокардии патология коронарных сосудов должна быть заново оценена, и применяемое лечение скорректировано (медикаментозное лечение и, возможно, реваскуляризация).

Препарат Триметазидин МВ-Тева может вызывать симптомы паркинсонизма (тремор, акинезия, повышение мышечного тонуса) или ухудшать их течение. Следует регулярно контролировать состояние пациентов, особенно в пожилом возрасте. В сомнительных случаях пациента необходимо направить к неврологу для соответствующего обследования.

Развитие двигательных нарушений, таких как симптомы паркинсонизма, синдром «беспокойных ног», тремор, шаткость при ходьбе, может привести к отмене триметазидина.

Частота развития двигательных нарушений низкая, они носят обратимый характер и проходят после прекращения приема препарата. Если симптомы паркинсонизма сохраняются более 4 месяцев после отмены препарата, необходима консультация невролога.

При неустойчивой ходьбе или низком мышечном тонусе, особенно при применении антигипертензивной терапии, пациент может упасть (см. раздел «Побочное действие»).

Следует с осторожностью назначать триметазидин пациентам, у которых возможно повышение его экспозиции:

-при умеренном нарушении функции почек (см. раздел «Способ применения и дозы»);

-у пожилых пациентов старше 75 лет (см. раздел «Способ применения и дозы»);

-при тяжелых нарушениях функции печени (см. раздел «С осторожностью»).

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами

В связи с возможным развитием головокружения и других побочных эффектов следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятии другими видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Лекарственное взаимодействие

Случаи лекарственного взаимодействия не описаны.

Триметазидин можно применять одновременно с гепарином, низкомолекулярными гепаринами, антикоагулянтными средствами непрямого действия, лекарственными средствами, применяемыми при нарушении липидного обмена, ацетилсалициловой кислотой, бета-адреноблокаторами, блокаторами «медленных» кальциевых каналов, сердечными гликозидами.