Презартан н 12,5мг+50мг таб.п/об.пл. №28 в Уфе
-
Производитель
-
Действующее вещество
Инструкция
МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ
ИНСТРУКЦИЯ
по медицинскому применению лекарственного препарата
ПРЕЗАРТАН® Н
Внимательно прочитайте эту инструкцию перед тем, как начать прием этого лекарства. Сохраните инструкцию, она может потребоваться вновь.
Если у Вас возникли вопросы, обратитесь к врачу.
Регистрационный номер: ЛП-001049
Торговое (патентованное) наименование: Презартан® Н
Международное (непатентованное) или группировочное наименование: гидрохлоротиазид + лозартан.
Лекарственная форма: таблетки покрытые пленочной оболочкой.
Состав
Каждая таблетка покрытая пленочной оболочкой содержит:
Ядро:
Действующие вещества:
гидрохлоротиазид 12,50 мг
лозартан калия 50,00 мг
Вспомогательные вещества:
лактозы моногидрат 111,50 мг, целлюлоза микрокристаллическая 58,00 мг, крахмал прежелатинизированный 3,00 мг, крахмал кукурузный 12,00 мг, кремния диоксид коллоидный 1,00 мг, магния стеарат 2,00 мг.
Оболочка:
гипромеллоза 2,441 мг, титана диоксид 0,60 мг, тальк 1,50 мг, макрогол-6000 0,40 мг, краситель хинолиновый желтый 0,058 мг.
Описание
Овальные, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета. На поперечном разрезе: ядро от белого до почти белого цвета.
Фармакотерапевтическая группа:
гипотензивное комбинированное средство
(ангиотензина IIрецепторов антагонист + диуретик).
Код АТХ: С09DA01.
Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Презартан® Н – комбинированный препарат, в его состав входит лозартан и гидрохлоротиазид, оба компонентаоказывают аддитивное антигипертензивное действие, снижая артериальное давление (АД) в большей степени, чем каждый из компонентов в отдельности.
Лозартан
Лозартан является специфическим антагонистом рецепторов ангиотензина II (подтип АТ1) для приема внутрь. Не подавляет кининазу II – фермент, который катализирует реакцию превращения ангиотензина I в ангиотензин II.
Ангиотензин II избирательно связывается с AТ1-рецепторами, находящимися во многих тканях (в гладкомышечных тканях сосудов, надпочечниках, почках и сердце) и выполняет несколько важных биологических функций, включая вазоконстрикцию и высвобождение альдостерона. Ангиотензин II также стимулирует разрастание гладкомышечных клеток.
Лозартан и его фармакологически активный метаболит (Е 3174) как in vitro, так и in vivo блокируют все физиологические эффекты ангиотензина II, независимо от источника или пути синтеза. Лозартан избирательно связывается с AT1-рецепторами и не связывается и не блокирует рецепторы других гормонов и ионных каналов, играющих важную роль в регуляции функции сердечно-сосудистой системы. Кроме того, лозартан не ингибирует ангиотензинпревращающий фермент (АПФ) – кининазу II, и, соответственно, не препятствует разрушению брадикинина, поэтому побочные эффекты, опосредованно связанные с брадикинином (например, ангионевротический отек) возникают достаточно редко.
При применении лозартана отсутствие влияния отрицательной обратной связи на секрецию ренина приводит к повышению активности ренина плазмы крови. Повышение активности ренина приводит к повышениюангиотензина II в плазме крови. Однако антигипертензивная активность и снижение концентрации альдостерона плазмы крови сохраняются, что указывает на эффективную блокаду рецепторов ангиотензина II. Лозартан и его активный метаболит обладают большим сродством к рецепторам ангиотензина I, чем к рецепторам ангиотензина II. Активный метаболит в 10-40 раз активнее лозартана.
После однократного приема внутрь антигипертензивное действие (снижается систолическое и диастолическое артериальное давление) достигает максимума через 6 часов, затем в течение 24 часов постепенно снижается.
Максимальный антигипертензивный эффект развивается через 3-6 недель после начала приема препарата.
Гидрохлоротиазид
Гидрохлоротиазид является тиазидным диуретиком, нарушает реабсорбцию ионов натрия, хлора, калия, магния в дистальном отделе нефрона,задерживает выведение кальция, мочевой кислоты. Увеличение почечной экскреции этих ионов сопровождается увеличением количества мочи (за счет осмотического связывания воды). Гидрохлоротиазид уменьшает объем плазмы крови, увеличивает активность ренина в плазме крови и секрецию альдостерона. При приеме в высоких дозах гидрохлоротиазид увеличивает экскрецию бикарбонатов, при длительном приеме уменьшает экскрецию кальция.
Антигипертензивное действие развивается за счет уменьшения объема циркулирующей крови (ОЦК), изменения реактивности сосудистой стенки, снижения прессорного влияния сосудосуживающих аминов (адреналин, норадреналин) и усиления депрессорного влияния на ганглии. Не оказывает влияния на нормальное АД. Диуретический эффект отмечается через 1-2 ч, достигает максимума через 4 ч и продолжается 6-12 ч. Антигипертензивное действие наступает через 3-4 дня, но для достижения оптимального терапевтического эффекта необходимо 3-4 недели.
Фармакокинетика
Фармакокинетика лозартана и гидрохлоротиазида при одновременном приеме не отличается от таковой при их раздельном назначении.
Лозартан
При приеме внутрь лозартан хорошо абсорбируется из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) и при этом подвергается метаболизму при "первичном прохождении" через печень путем карбоксилирования при участии изофермента CYP2С9 с образованием активного метаболита.
Системная биодоступность лозартана составляет приблизительно 33 %.
Максимальная концентрация лозартана и его активного метаболита достигаются в сыворотке крови приблизительно через 1 час и через 3-4 часа после приема внутрь, соответственно. Прием пищи не влияет на биодоступность лозартана. Более 99 % лозартана и его активного метаболита связываются с белками плазмы крови, в основном с альбумином. Объем распределения лозартана – 34 л. Лозартан практически не проникает через гематоэнцефалический барьер. Примерно 14 % лозартана, введенного пациенту внутривенно или внутрь, превращается в активный метаболит. Плазменный клиренс лозартана и его активного метаболита составляет около 600 мл/мин и 50 мл/мин соответственно. Почечный клиренс лозартана и его активного метаболита составляет примерно 74 мл/мин и 26 мл/мин соответственно. При приеме внутрь приблизительно 4 % принятой дозы выводится почками в неизмененном виде и около 6 %выводится почками в форме активного метаболита. Лозартану и его активному метаболиту свойственна линейная фармакокинетика при приеме внутрь в дозах до 200 мг.
После приема внутрь плазменные концентрации лозартана и его активного метаболита снижаются полиэкспоненциально с конечным периодом полувыведения (Т1/2) лозартана около 2 часов, а активного метаболита – около 6-9 часов. При приеме препарата в дозе 100 мг в сутки ни лозартан, ни его активный метаболит значительно не кумулируют в плазме крови.
Лозартан и его метаболиты выводятся из организма через кишечник и почками. У здоровых добровольцев, после приема внутрь С14 изотопом меченого лозартана, около 35 % радиоактивной метки обнаруживается в моче и 59 % - в кале.
Фармакокинетика у особых групп пациентов
У пациентов с алкогольным циррозом печени легкой и умеренной степени тяжести концентрация лозартана была в 5 раз, а активного метаболита – в 1,7 раз выше, чем у здоровых добровольцев-мужчин.
При клиренсе креатинина (КК) выше 10 мл/мин концентрация лозартана в плазме крови не отличается от таковой при нормальной функции почек.
У пациентов, находящихся на гемодиализе, значение площади под кривой «концентрация-время» (AUC) приблизительно в 2 раза выше, чем у пациентов с нормальной функцией почек.
Ни лозартан, ни его активный метаболит не удаляются из организма с помощью гемодиализа.
Концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме крови у пожилых пациентов с артериальной гипертензией не различаются существенно со значениями этих параметров у молодых пациентов мужчин с артериальной гипертензией.
Значения плазменных концентраций лозартана у женщин с артериальной гипертензией в 2 раза превышают соответствующие значения у мужчин с артериальной гипертензией.
Концентрации активного метаболита у мужчин и женщин не различаются. Это фармакокинетическое различие не имеет клинической значимости.
Гидрохлоротиазид
После приема внутрь абсорбция и биодоступность гидрохлоротиазида составляют около 70 %. Связь с белками плазмы крови - 60-80 %.
При приеме внутрь 12,5 мг гидрохлоротиазида максимальная плазменная концентрация достигается через 1,5-4 ч и составляет 70 нг/мл, а при приеме внутрь 25 мггидрохлоротиазида максимальная плазменная концентрация достигается через 2- 5 ч и составляет 142 нг/мл.
В терапевтическом диапазоне доз средняя величина AUC возрастает прямо пропорционально увеличению дозы, при назначении 1 раз в сутки кумуляция незначительна. Проникает через гематоплацентарныйбарьер и в грудное молоко. Период полувыведения T1/2 – 5-6 ч. Гидрохлоротиазид незначительно метаболизируется в печени. Гидрохлоротиазид выводится практически полностью (более 95 %) почками в неизмененном виде. 50-70 % принятой внутрь дозы выводится в течение 24 часов.
Показания к применению
Артериальная гипертензия (пациентам, которым показана комбинированная терапия).
- Снижение риска сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности у пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка.
Противопоказания для применения
- Повышенная чувствительность к компонентам препарата или к другим
препаратам, являющимся производными сульфонамида;
- анурия;
- тяжелые нарушения функции почек (клиренс креатинина (КК) менее 30
мл/мин);
- рефрактерная гипокалиемия или гиперкальциемия;
- тяжелые нарушения функции печени (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью);
- обтурационные заболевания желчевыводящих путей;
- холестаз;
- рефрактерная гипонатриемия;
- симптоматическая гиперурикемия и/или подагра;
- одновременное применение с препаратами, содержащими алискирен, у
пациентов с трудноконтролируемым сахарным диабетом и у пациентов с
умеренной и тяжелой степенью почечной недостаточности (скорость
клубочковой фильтрации (СКФ) менее 60 мл/мин/1,73 м2 площади
поверхности тела) - см. разделы «Взаимодействие с другими
лекарственными средствами», «Особые указания»;
- одновременное применение с ингибиторамиангиотензинпревращающего
фермента (АПФ) у пациентов с диабетической нефропатией – см. разделы
«Взаимодействие с другимилекарственными средствами»;
- болезнь Аддисона;
- дегидратация;
- беременность и период грудного вскармливания;
- тяжелая артериальная гипотензия;
- возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);
- дефицит лактазы, непереносимость лактозы и синдром мальабсорбции.
Меры предосторожности при применении при следующих заболеваниях/состояниях:
нарушения водно-электролитного баланса крови (гипонатриемия, гипохлоремический алкалоз, гипомагниемия, гипокалиемия), двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки, нарушения фунции почек (КК более 30 мл/мин.), нарушения функции печени (менее 9 баллов по шкале Чайлд-Пью) или прогрессирующие заболевания печени, сахарный диабет, гиперкалиемия, гиперкальциемия, гиперурикемия и/или подагра, отягощенный аллергологический анамнез, ангионевротический отек в анамнезе, бронхиальная астма, системные заболевания крови (в том числе системная красная волчанка), сниженный объем циркулирующей крови (ОЦК), в том числе и на фоне высоких доз диуретиков, одновременное применение с нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП), в том числе, ингибиторами циклооксигеназы-II (ЦОГ-2), одновременное применение с сердечными гликозидами, сердечная недостаточность с сопутствующей почечной недостаточностью тяжелой степени тяжести, тяжелая хроническая сердечная недостаточность IY функционального класса по классификации NYHA, сердечная недостаточность, сопровождающаяся угрожающими жизни аритмиями, ишемическая болезнь сердца, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия, цереброваскулярные заболевания гиперкалиемия, состояние после трансплантации почки (из-за отсутствия опыта применения), аортальный и митральный стеноз, первичный гиперальдостеронизм, острый приступ миопии и/или закрытоугольная глаукома, пациенты в возрасте старше 75 лет, представители негроидной расы.
Применение при беременности и в период грудного вскармливания
Применение препарата Презартан® Н при беременности противопоказано.
Известно, что препараты, воздействующие непосредственно на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему (РААС), при применении во II и III триместрах беременности, могут вызывать дефекты развития или даже смерть развивающегося плода. Поэтому при диагностировании беременности, прием препарата Презартан® Н следует прекратить как можно быстрее.
Неизвестно, выделяется ли лозартан с грудным молоком. Тиазиды проникают через плацентарный барьер и определяются в крови пуповины. Тиазиды выделяются в грудное молоко.
Не рекомендуется принимать Презартан® Н в период лактации. Если прием препарата Презартан® Н необходим в период лактации, то грудное вскармливание необходимо прекратить.
Способ применения и дозы
Внутрь, независимо от приема пищи.
Артериальная гипертензия
Препарат Презартан® Н предназначен для лечения пациентов, у которых не удалось достичь адекватного контроля артериального давления при применении только лозартана или гидрохлоротиазида в монотерапии. Перед назначением препарата рекомендуется проведение предварительной титрации доз отдельных компонентов (лозартана и гидрохлоротиазида).
Начальная и поддерживающая доза составляют 1 таблетка Презартан® Н в сутки. Максимальный антигипертензивный эффект достигается в течение 3-4 недель терапии. Для достижения более выраженного эффекта возможно увеличение дозы препарата до 2-х таблеток препарата Презартан® Н один раз в сутки.
Максимальная суточная доза – 2 таблетки препарата Презартан® Н.
Снижение риска сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности у пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка
Стандартная начальная доза лозартана составляет 50 мг 1 раз в сутки. Пациентам, у которых не удалось достичь целевого значения уровня АД на фоне приема лозартана 50 мг/сутки, требуется подбор терапии путем комбинации лозартана с низкими дозами гидрохлоротиазида (12,5 мг), и, в случае необходимости, увеличение дозы лозартана до 100 мг/сутки в сочетании с гидрохлоротиазидом в дозе 12,5 мг/сутки, в дальнейшем – увеличение до 2-х таблеток препарата Презартан® Н 50/12,5 мг (100 мг лозартана и 25 мг гидрохлоротиазида в сутки однократно).
Пациенты со сниженным объемом циркулирующей крови
У пациентов со сниженным объемом циркулирующей крови (например, на фоне приема больших доз диуретиков) рекомендуемая начальная доза лозартана у пациентов с гиповолемией составляет 25 мг один раз в сутки. В
связи с этим терапию препаратом Презартан® Н необходимо начинать после отмены диуретиков и коррекции гиповолемии.
Пациенты с нарушением функции почек
У пациентов с умеренной почечной недостаточностью коррекции начальной дозы не требуется. Презартан® Н не рекомендуется назначать пациентам, находящимся на гемодиализе. Применение препарата Презартан® Н противопоказано пациентам с тяжелыми нарушениями функции почек (клиренс креатинина (КК) менее 30 мл/мин) – см. раздел «Противопоказания».
Пациенты с нарушением функции печени
Препарат Презартан® Н противопоказан для применения у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени – см. раздел «Противопоказания».
Пациенты пожилого возраста (старше 65 лет)
Нет необходимости в коррекции начальной дозы пациентам пожилого возраста.
Дети и подростки
Из-за отсутствия данных по эффективности и безопасности препарат Презартан® Н противопоказан для применения у детей и подростков в возрасте до 18 лет.
Побочное действие
Классификация частоты развития побочных эффектов (по данным Всемирной организации здравоохранения – ВОЗ):
Очень часто> 1/10
Частоот > 1/100до < 1/10
Нечастоот > 1/1000до < 1/100
Редкоот > 1/10000 до < 1/1000
Очень редкоот < 1/10000,включаяотдельные сообщения
Частота неизвестна – не может быть подсчитана по имеющимся данным.
Как было показано в контролируемых клинических исследованиях, лозартан в комбинации с гидрохлоротиазидом хорошо переносится.
Наиболее частыми побочными реакциями были системное и несистемное головокружение, общая слабость/повышенная утомляемость. По данным клинических исследований побочных реакций, связанных с комбинацией лекарственных средств, не наблюдалось.
В процессе применения комбинации лозартан/гидрохлоротиазид обнаружился ряд побочных реакций:
Со стороны центральной нервной системы: дисгевзия (частота неизвестна).
Со стороны сосудов: дозозависимый ортостатический эффект (частота неизвестна).
Со стороны кожных покровов и подкожно-жировой клетчатки: кожная форма системной красной волчанки (частота неизвестна).
Со стороны печени и желчевыводящих путей: гепатит (редко).
Влияние на результаты лабораторных и инструментальных исследований: гиперкалиемия, повышение активности «печеночных» трансаминаз (редко).
Нижеперечисленные побочные эффекты сообщались для лозартана и гидрохлоротиазида, применяемых в монотерапии.
Лозартан
Общие расстройства и нарушения в месте введения:
Часто: астения, повышенная утомляемость, боль в области грудной клетки.
Нечасто: периферические отеки, отечность лица, лихорадка.
Частота неизвестна: слабость, гриппоподобные симптомы.
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы:
Нечасто – анемия (незначительное снижение гемоглобина и гематокрита, редко имеющие клиническое значение), болезнь Шенлейн-Геноха, экхимоз, гемолиз, эозинофилия.
Частота неизвестна – тромбоцитопения.
Нарушения со стороны иммунной системы:
Редко: реакции гиперчувствительности (анафилактические реакции, ангионевротический отек, в том числе отек гортани и голосовых связок с развитием обструкции дыхательных путей и/или отек лица, губ, глотки, и/или языка). У некоторых из этих пациентов ангионевротический отек имел место в анамнезе на фоне применения других препаратов, включая ингибиторы АПФ.
Нарушения со стороны обмена веществ и питания:
Нечасто: анорексия, подагра.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:
Часто: боль в животе, диарея, диспепсия, тошнота.
Нечасто: зубная боль, сухость во рту, рвота, запор, метеоризм, гастрит, кишечная непроходимость.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей:
Частота неизвестна: нарушение функции печени.
Нарушения психики:
Часто: бессонница.
Нечасто: тревога, тревожное состояние, паническое расстройство, спутанность сознания, депрессия, нарушение сна, необычные сновидения, сонливость, нарушение памяти.
Нарушение со стороны нервной системы:
Часто: головная боль, головокружение.
Нечасто: повышенная возбудимость, парестезия, периферическая нейропатия, тремор, мигрень, синкопальные состояния, нарушение вкуса.
Нарушения со стороны органа зрения:
Нечасто: чувство жжения в глазах, конъюнктивит, снижение остроты зрения.
Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения:
Нечасто: вертиго, звон в ушах.
Нарушения со стороны сердца:
Часто: тахикардия, ощущение сердцебиения.
Нечасто: выраженное снижение АД, ортостатическая гипотензия, боль в области грудины, стенокардия, атриовентрикулярная блокада II степени, нарушение мозгового кровообращения, инфаркт миокарда, аритмии (мерцание предсердий, синусовая брадикардия, желудочковая тахикардия, фибрилляция желудочков).
Нарушения со стороны сосудов:
Нечасто: васкулит.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:
Часто: кашель, заложенность носа, синусит, инфекции верхних дыхательных путей.
Нечасто: ощущение дискомфорта в глотке, фарингит, ларингит, диспноэ, бронхит, носовое кровотечение, ринит, заложенность дыхательных путей.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:
Нечасто: сухость кожи, эритема, экхимозы, фотосенсибилизация, повышенное потоотделение, алопеция, дерматит, гиперемия,крапивница, кожная сыпь, кожный зуд, повышенное потоотделение.
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани:
Часто: мышечные судороги, боли в спине, боли в нижних конечностях, миалгия.
Нечасто: боли в верхних конечностях, отечность суставов, боли в области коленных суставов, боли в области плечевых суставов, боли в мышцах и костях, регидность суставов, артралгия, артрит, коксалгия, фибромиалгия, мышечная слабость.
Частота неизвестна: рабдомиолиз.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей:
Часто: нарушение функции почек, почечная недостаточность.
Нечасто: никтурия, учащенное мочеиспускание, инфекции мочевыводящих путей.
Нарушения со стороны половых органов и молочной железы:
Нечасто: снижение либидо, эректильная дисфункция.
Влияние на результаты лабораторных и инструментальных исследований: Часто: гиперкалиемия, незначительное снижение гематокрита и гемоглобина,
гипогликемия.
Нечасто: незначительное повышение концентрации мочевины и креатинина в плазме крови.
Очень редко: повышение активности «печеночных» трансаминаз и билирубина.
Частота неизвестна: гипонатриемия.
Гидрохлоротиазид
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы:
Нечасто: агранулоцитоз, апластическая анемия, гемолитическая анемия, лейкопения, пурпура, тромбоцитопения.
Нарушения со стороны иммунной системы:
Редко:анафилактические реакции.
Нарушения со стороны обмена веществ и питания:
Нечасто: анорексия, гипергликемия, гиперурикемия, гипокалиемия, гипонатриемия.
Нарушения психики:
Нечасто: бессонница.
Нарушения со стороны нервной системы:
Нечасто: парестезии.
Часто: головная боль.
Нарушения со стороны органа зрения:
Нечасто временное снижение остроты зрения, ксантопсия.
Нарушение со стороны сосудов:
Нечасто: некротический васкулит, кожный васкулит.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:
Нечасто: респираторный дистресс-синдром (включая пневмонит и некардиогенный отек легких).
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:
Нечасто: сиаладенит, спазмы, гастрит, тошнота, рвота, диарея, запор.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей:
Нечасто: холестатическая желтуха, холецистит, панкреатит.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:
Нечасто: фоточувствительность, крапивница, токсический эпидермальный некролиз.
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани:
Нечасто: мышечные судороги.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей:
Нечасто: глюкозурия, интерстициальный нефрит, нарушения функции почек, почечная недостаточность.
Нарушения со стороны половых органов и молочной железы:
Нечасто: снижение потенции.
Нарушения со стороны сердца:
Нечасто: аритмия, ортостатическая гипотензия.
Общие расстройства и нарушения в месте введения:
Нечасто: головокружение, лихорадка.
Передозировка
Лозартан
Симптомы: выраженное снижение АД, тахикардия; брадикардия, обусловленная парасимпатической (вагусной) стимуляцией.
Лечение: форсированный диурез, симптоматическая терапия, гемодиализ неэффективен.
Гидрохлоротиазид
Симптомы: наиболее частые симптомы являются следствием дефицита электролитов (гипокалиемия, гипохлоремия, гипонатриемия) и дегидратации вследствие чрезмерного диуреза. При одновременном приеме сердечных гликозидов гипокалиемия может усугублять течение аритмий.
Лечение: симптоматическое.
Взаимодействия с другими лекарственными средствами
Лозартан
Рифампицин и флуконазол
В практике были отмечены случаи снижения концентрации активного метаболита в плазме крови при совместном применении с рифампицином и флуконазолом. Однако оценка клинических данных таких взаимодействий не проводилась.
Калийсберегающие диуретики, препараты калия
Как и при применении других лекарственных средств, ингибирующих ангиотензин II или его эффекты, одновременное применение лозартана с калийсберегающими диуретиками (например, спиронолактоном, триамтереном, амилоридом), препаратами калия, солями, содержащими калий, может привести к повышению содержания калия в плазме крови.
Одновременное применение данных препаратов не рекомендуется.
Препараты лития
При совместном применении антагонистов рецепторов ангиотензина II (АРА II) и лития возможно увеличение концентрации лития в плазме крови. Учитывая это, необходимо взвешивать пользу и риск совместного применения лозартана с солями лития. В случае необходимости совместного применения препаратов, надо регулярно контролировать концентрацию лития в плазме крови.
Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП)
НПВП, включая селективные ингибиторы циклооксиненазы-2 (ЦОГ-2), ацетилсалициловую кислоту в дозах, применяемых для противовоспалительного эффекта, и неселективные НПВП при одновременном применении с антагонистами рецепторов ангиотензина II (АРА II) могут снижать эффектПрезартана® Н.
У некоторых пациентов с нарушениями функции почек, получающих лечение НПВП, в том числе селективными ингибиторами ЦОГ-2, одновременное применение АРА II может усугубить нарушение функции почек. Обычно эти эффекты обратимы.
Одновременное применение АРА II или диуретиков и НПВПможет быть причиной повышенного риска ухудшения функции почек, в том числе острой почечной недостаточности, и повышения содержания калия в плазме крови, особенно у пациентов с уже имеющимися нарушениями функции почек. Комбинированное лечение следует начинать с осторожностью, особенно у пациентов пожилого возраста. Необходимо обеспечивать адекватную гидратацию пациентов и контролировать функцию почек, как в начале комбинированного лечения, так и в процессе лечения.
Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), алискирен
Одновременное применение ингибиторов АПФ, АРА II или алискирена увеличивает риск возникновения артериальной гипотензии, гиперкалиемии и нарушения функции почек (включая острую почечную недостаточность) при сравнении с применением одного препарата, влияющего на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему (РААС).
Одновременное применение препарата Презартан® Н с алискиреном противопоказано у пациентов с сахарным диабетом или у пациентов с умеренной или тяжелой степенью почечной недостаточности (скорость клубочковой фильтрации СКФ менее 60 мл/мин/1,73 м2 площади поверхности тела) и не рекомендовано прочим пациентам (см. раздел «Противопоказания»).
Одновременное применение препарата Презартан® Н с ингибиторами АПФпротивопоказанопациентам с диабетической нефропатией и не рекомендовано прочим пациентам (см. раздел «Противопоказания»).
Трициклические антидепрессанты, нейролептики, баклофен, амифостин
Риск развития артериальной гипотензии повышается при совместном применении препарата Презартан® Н и препаратов, вызывающих снижение артериального давления (таких как трициклические антидепрессанты, нейролептики, баклофен, амифостин).
Гидрохлоротиазид
Этанол, барбитураты, наркотические вещества или антидепрессанты
При одновременном приеме такие лекарственные средства, как этанол, барбитураты, наркотические вещества или антидепрессанты, могут потенцировать риск развития ортостатической гипотензии.
Гипогликемические средства
Гипогликемические средства для приема внутрь и инсулин при совместном применении с гидрохлоротиазидом могут потребовать коррекции дозы противодиабетических препаратов. Метформин следует применять с осторожностью вследствие риска развития лактоацидоза, вызванного возможной функциональной почечной недостаточностью, связанной с применением гидрохлоротиазида.
Прочие гипотензивные препараты
Аддитивный эффект.
Колестирамин и колестипол
В присутствии ионообменных смол всасывание гидрохлоротиазида нарушается. Колестирамин и колестипол в разовой дозе связывают гидрохлоротиазид и уменьшают его всасывание из желудочно-кишечного тракта на 85% и 43% соответственно.
Кортикостероиды, АКТГ (адренокортикотропный гормон) или глицирризиновая кислота (содержится в корне солодки), стимулирующие слабительные, амфотерицин В (для парентерального введения)
Возможно развитие дефицита электролитов, в частности, рискгипокалиемии.
Прессорые амины (например, адреналин, эпинефрин, норэпинефрин)
Возможно снижение выраженности ответа на прием прессорных аминов. Однако этот факт их одновременное применение не исключает.
Миорелаксанты недеполяризующего типа действия (например, тубокурарин)
Возможно усиление эффекта миорелаксантов.
Препараты лития
Диуретики снижают почечный клиренс лития и повышают риск его токсического воздействия; одновременное применение не рекомендуется.
Медицинские препараты для лечения подагры (пробенецид, сульфинпиразон, аллопуринол)
Поскольку гидрохлоротиазид может повышать концентрацию мочевой кислоты в плазме крови, может потребоваться коррекция дозы противоподагрических лекарственных препаратов. При совместном применении с тиазидами может повышаться частота реакций гиперчувствительности на аллопуринол.
Антихолинергические препараты (например, атропин, биперидин)
Возможно повышение биодоступности тиазидных диуретиков за счет снижения моторики желудочно-кишечного тракта и скорости опорожнения желудка.
Цитотоксические препараты (например, циклофосфамид, метотрексат)
Тиазидные диуретики могут ингибировать выведение цитотоксических препаратов через почки и усиливать их миелосупрессивный эффект.
Салицилаты
При применении высоких доз салицилатов гидрохлоротиазид может вызвать усиление их токсического воздействия на центральную нервную систему.
Метилдопа
Были описаны единичные случаи развития гемолитической анемии у пациентов, одновременно принимающих гидрохлоротиазид и метилдопу.
Циклоспорин
Сопутствующее лечение с циклоспорином может повышать риск гиперурикемии и осложнений подагры.
Сердечные гликозиды
Гипокалиемия или гипомагниемия, вызванные тиазидными диуретиками, может способствовать развитию аритмий, индуцированных сердечными гликозидами.
Соли кальция
Тиазидные диуретикимогут повышать содержание кальция в плазме крови за счет снижения выведения кальция почками. Если пациент принимает препараты кальция, необходимо проводить контроль содержания кальция в плазме крови и, соответственно, корректировать дозировку препаратов кальция.
Карбамазепин
Существует риск развития симптоматической гипонатриемии. Необходимо клиническое наблюдение и лабораторный мониторинг содержания натрия в плазме крови у пациентов, принимающих карбамазепин.
Йодсодержащие контрастные вещества
В случае дегидратации, вызванной применением диуретиков, возрастает риск острой почечной недостаточности, особенно при приеме высоких доз препаратов йода. Перед их введением следует провести регидратацию пациентов.
НПВП (включая ингибиторы ЦОГ-2)
Возможно снижение диуретического, натрийуретического и антигипертензивного эффекта диуретиков.
У некоторых пациентов с нарушением функции почек (например, пожилые пациенты или пациенты с обезвоживанием, в том числе принимающие диуретики), получающих терапию НПВП, включая ингибиторы ЦОГ-2, лечение антагонистами рецепторов ангиотензина II или ингибиторами АПФ может вызывать дальнейшее ухудшение функции почек, включая развитие острой почечной недостаточности. Данные эффекты обратимы. Одновременное применение этих препаратов должно проводиться с осторожностью у пациентов с нарушением функции почек.
Влияние на результаты лабораторных исследований
В связи с влиянием на метаболизм кальция тиазиды могутискажать результаты анализов для оценки функции паращитовидных желез.
Лекарственные препараты, на эффект которых влияют изменения содержания калия в плазме крови (например, сердечные гликозиды, противоаритмические препараты)
При одновременном применении с Презартан® Н рекомендуется регулярный контроль содержания калия в плазме крови и ЭКГ-мониторинг.
Эти же меры рекомендуется проводить и при одновременном применении препарата Презартан® Н с нижеуказанными препаратами, которые могут вызывать пируэтную (желудочковую)тахикардию (в том числе противоаритмическими), так как гипокалиемия является фактором, предрасполагающим к развитию пируэтной тахикардии:
- антиаритмические средства класса 1А (например, хинидин, гидрохинидин,
дизопирамид);
- антиаритмические средства класса III (например, амиодарон, дофетилид,
ибутилид), соталол;
- некоторые нейролептики (например, тиоридазин, хлорпромазин,
левомепромазин, трифлуоперазин, циамемазин, сульприд, сультоприд,
амисульприд, тиаприд, пимозид, галоперидол, дроперидол);
- другие лекарственные препараты (например, бепридил, цизаприд,
дифеманил, эритромицин внутривенно, галофантрин, мизоластин,
пентамидин, терфенадин, винкамин внутривенно).
Особые указания
Лозартан
Ангионевротический отек
Пациенты со случаями ангионевротического отека в анамнезе (отек лица, губ, глотки и/или языка) подлежат тщательному наблюдению.
Артериальная гипотензия и снижение объема циркулирующей крови (ОЦК)
У пациентов с гиповолемией и/или сниженным содержанием натрия в плазме крови, возникших в результате интенсивного применения диуретиков, ограничения потребления поваренной соли с пищей, диареи или рвоты, возможно развитие симптоматической артериальной гипотензии, особенно после приема первой дозы. Необходимо провести коррекцию вышеперечисленных состояний до начала приема препарата Презартан® Н.
Нарушение водно-электролитного баланса
Нарушение водно-электролитного баланса часто возникает у пациентов с нарушениями функции почек, поэтому содержание калия в плазме крови и клиренс креатинина (КК) подлежат тщательному контролю, но особо тщательно следует контролировать состояние пациентов с сердечной недостаточностью и КК в диапазоне 30-50 мл/мин.
Не рекомендуется совместное применение препарата Презартан® Н с калийсберегающими диуретиками, препаратами калия и калийсодержащими заменителями соли (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
Нарушение функции печени
У пациентов с циррозом печени согласно данным фармакокинетики наблюдается выраженное повышение концентрации лозартана в плазме крови. Поэтому препарат Презартан® Н следует принимать с осторожностьюпациентами с нарушением функции печени легкой или умеренной степени тяжести в анамнезе.
Опыт применения препарата Презартан® Н у пациентов с тяжелым нарушением функции печени отсутствует. Поэтому применение его у данной категории пациентов противопоказано (см. раздел «Противопоказания»).
Нарушение функции почек
Сообщалось о нарушении функции почек вследствие угнетения ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС), в том числе о почечной недостаточности (в частности, у пациентов, функция почек у которых зависит от РААС, например, при тяжелой сердечной недостаточности или при имеющихся нарушениях функции почек). Препараты, оказывающие воздействие на РААС, могут увеличивать концентрацию мочевины в крови и сывороточного креатинина у пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки. Данные изменения носят обратимый характер и уменьшаются после отмены лечения. Препарат Презартан® Н следует с осторожностью применять у пациентов с двухсторонним стенозом почечных артерий или со стенозом почечной артерии единственной почки (см. раздел «Меры предосторожности при применении»).
Трансплантация почки
Опыт применения препарата Презартан® Н у пациентов, перенесших трансплантацию почек, отсутствует.
Первичный гиперальдостеронизм
У пациентов с первичным гиперальдостеронизмом, как правило, отсутствует ответ на лечение гипотензивными препаратами, ингибирующими РААС. По этой причине применение препарата Презартан® Н не рекомендуется.
Ишемическая болезнь сердца и цереброваскулярная болезнь
Как и при приеме любых других гипотензивных препаратов, избыточное снижение АД у пациентов с ишемической болезнью сердца или цереброваскулярной болезнью может привести к развитию инфаркта миокарда или инсульта.
Сердечная недостаточность
Как и при лечении другими препаратами, воздействующими на РААС, пациенты с сердечной недостаточностью (сопровождающейся или не сопровождающейся нарушением функций почек) подвергаются риску развития тяжелой артериальной гипотензии, а также нарушений функции почек (зачастую острых).
Стеноз аортального и митрального клапана, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия
Следует соблюдать особую осторожность при лечении пациентов с аортальным или митральным стенозом или гипертрофической обструктивной кардиомиопатией (см. раздел «Меры предосторожности при применении»).
Различия, связанные с этнической принадлежностью
По аналогии с другими ингибиторами АПФ, лозартан и другие АРА II менее эффективны в снижении артериального давления у представителей негроидной расы по сравнению с пациентами других рас. Возможно, это связано с более частыми случаями низкого содержания ренина в популяции представителей негроидной расы с артериальной гипертензией.
Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС)
Имеются доказательства того, что одновременное применение ингибиторов АПФ, АРА II или алискирена увеличивают риск возникновения артериальной гипотензии, гиперкалиемии и нарушения функции почек (включая острую почечную недостаточность).
Применение препарата Презартан® Н совместно с алискиреном противопоказано у пациентов с сахарным диабетом или пациентов с умеренной или тяжелой степенью почечной недостаточности (скорость клубочковой фильтрации менее 60 мл/мин/1,73 м2 площади поверхности тела) и не рекомендуется у других пациентов (см. раздел «Противопоказания», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
Применение препарата Презартан® Н противопоказано пациентам с диабетической нефропатией и не рекомендуется у других пациентов (см. раздел «Противопоказания»).
Гидрохлоротиазид
Артериальная гипотензия и нарушения водно-электролитного баланса
Как и при лечении любыми другими гипотензивными препаратами, у отдельных пациентов может развиваться симптоматическая артериальная гипотония. Следует контролировать появление у пациентов клинических признаков нарушения водно-электролитного баланса, таких как гиповолемия, гипонатриемия, гипохлоремический алкалоз, гипомагниемия или гипокалиемия, которые могут развиваться на фоне сопутствующей диареи или рвоты. У таких пациентов необходимо периодически (через соответствующие интервалы времени) контролировать содержание электролитов в плазме крови. У пациентов с отеками в жаркую погоду может развиваться гиперволемическая гипонатриемия.
Эндокринные и метаболические эффекты
Лечение тиазидами может нарушать толерантность к глюкозе, и латентнопротекающий сахарный диабет может манифестировать. В этом случае требуется коррекция дозы гипогликемических средств, в том числе и инсулина.
Тиазиды могут снижать выведение кальция почками и периодически вызывать преходящее, незначительное повышение содержание кальция в плазме крови (выраженная гиперкальциемия может свидетельствовать о скрытом гиперпаратиреозе). В связи с влиянием тиазидных диуретиков на метаболизм кальция, их прием может искажать результаты исследования функции паращитовидных желез, поэтому перед исследованием функции паращитовидных желез тиазидный диуретик должен быть отменен.
При применении высоких доз тиазидных диуретиков могут повышаться концентрации холестерина и триглицеридов в плазме крови.
У некоторых пациентов лечение тиазидами может провоцировать возникновение гиперурикемии и/или подагры. Поскольку лозартан уменьшает концентрацию мочевой кислоты, его комбинация с гидрохлоротиазидом снижает выраженность гиперурикемии, вызванной диуретиком.
Нарушение функции печени
Тиазиды необходимо с осторожностью назначать пациентам с нарушениями функции печени или с прогрессирующими заболеваниями печени в связи с риском развития внутрипеченочного холестаза, а также в связи с тем, что незначительные нарушения водно-электролитного баланса могут стать предпосылкой для развития печеночной комы.
Препарат Презартан® Н противопоказан пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени (см. раздел «Противопоказания»).
Прочие эффекты
У пациентов, получающих тиазидные диуретики, реакции повышенной чувствительности могут наблюдаться даже при отсутствии в анамнезе указаний на наличие аллергических реакций или бронхиальной астмы.
Имеются сообщения о развитии обострения или прогрессировании системной красной волчанки на фоне применения тиазидных диуретиков.
Также отмечались случаи транзиторной миопии и острого приступа закрытоугольной глаукомы. Факторами риска развития острого приступа закрытоугольной глаукомы могут быть анамнестические данные об аллергических реакциях на производные сульфонамида и пенициллина. Симптомы: внезапное начало, резкое снижение остроты зрения или боль в глазу, обычно возникающие от нескольких часов до недели после начала терапии. Нелеченый приступ закрытоугольной глаукомы может привести к стойкой потере зрения.В первую очередь необходимо прекратить прием гидрохлоротиазида. Если после отмены гидрохлоротиазида внутриглазное давление не снижается, может потребоваться медикаментозное или хирургическое лечение.
Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами
Не проводилось специальных клинических исследований по оценке влияния препарата на способность управлять транспортными средствами и работать с техникой. Следует иметь в виду возможность появления сонливости и головокружения, поэтому необходимо соблюдать осторожность при выполнении работ, требующих повышенного внимания, особенно в начале лечения, при повышении дозы препарата и при управлении транспортными средствами.
Форма выпуска
Таблетки покрытые пленочной оболочкой 12,5 мг + 50 мг.
Первичная упаковка: 14 таблеток в блистер из фольги алюминиевой и пленки ПВХ.
Вторичная упаковка: 2 блистера вместе с инструкцией по применению в картонную пачку.
Условия хранения
В сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25 ºС.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
2 года.
Не применять после истечения срока годности.
Условия отпуска
Отпускают по рецепту.
Производитель:
<логотип фирмы (на английском языке)>
Ипка Лабораториз Лимитед, Индия
48, Kandivli Industrial Estate, Kandivli (West), Mumbai 400 067, India
48, Кандивли Индастриал Эстейт, Кандивли (Вест), Мумбаи 400 067, Индия
Адрес места производства:
Ипка Лабораториз Лимитед, Индия
Plot No. 255/1, Athal – U.T. of Dadra & Nagar Haveli, 396 230 India
Участок № 255/1, Атал – УТ Дадра и Нагар Хавели, 396 230 Индия
Претензии потребителей направлять в адрес
Представительства в Российской Федерации:
121609, г. Москва, Рублевское шоссе, д. 36, корп. 2, офис 233-235
Тел: (495) 415-43-04/09
Факс: (495) 415-43-90
